tceic.com
学霸学习网 这下你爽了
当前位置:首页 >> 化学 >>

金刚烷胺缩3,5-二溴水杨醛Schiff碱的合成、表征及抗菌活性研究_图文

 

辽宁大学学报 
自然科学版 

J RN L O LA N NG U V R I Y OU A   F  l O I   NI E S T  
Na u a  ce c sE i o   t r lS in e d t n   i
Vo | 7 No 4 2 0 l3   .   01  

第3 卷 7

第4 期 2 1 年  00

金 刚烷 胺 缩 3 5一二溴水 杨醛 Shf碱 的合 成 、 。 ci   表 征及 抗菌 活性 研 究 
金旭东  崔志刚 , ,   王宝鑫  刘大亮 , ,   金月红 
(. 1 辽宁大学化学院 , 辽宁 沈阳 103 ;. 宁省计量科学研究 院 , 10 62 辽 辽宁 沈 阳 100 ) 10 4  摘 要: 首先用 N O a H的乙醇溶液处理金刚烷胺盐酸盐 , 得到金刚烷胺 . 金刚烷胺再与 3 5一二溴水杨醛脱  ,

水生成金 刚烷胺缩 3 5一 , 二溴水杨醛 Sh 碱(U A ci f IP C命名 : 3 5一二溴亚水杨醛基金刚烷胺 , N一 , 以下简称  Shf碱 ) Sh 碱用元素分析 、 ci .ci f 红外光谱 、 核磁共振氢谱等手段进行 了表征 . 测试 了四个不 同浓度 的 Sh   ci f

碱对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌抗菌作用 . 试验结果 表明 , S h 碱溶液 浓度为 10×1 ~m l?   时  当 ci f . 0 o L
对金黄色葡萄球 菌表现 出较强 的抑菌作用 ,当浓度为 10×1 ~mo L 时, . 0 l?   表现 出较弱的抑菌作用 ; 四  个不同浓度 Sh 碱对 大肠杆菌没有抑菌作用 . ci f   关键词 : 刚烷胺 ; , 金 35一二溴水杨 醛 ;ci 碱 ; Sh f 合成 ; 表征 ; 抗菌活性 
中 图分 类 号 :6 37 2 0 2 .3  文 献 标 识码 :   文 章 编 号 :0054 (00 0 -3 60  10 - 6 2 1 ) 0 0 - 8 4 4

金 刚烷 胺是 饱 和三 环 癸烷 的氨基 衍 生 物. 临 

段 进行 了表 征 . 试 了不 同浓 度 S h 碱对 金 黄  测 ei f

床研究已证实金刚烷胺为离子通道 M 阻滞剂,   能 
够阻止病毒 穿人 宿 主细 胞 , 有 显著 的 抑制 甲型  具 流感 病毒脱 壳 的作 用 , 用于 亚洲 A 型 流感 病毒  可  
的预防和早期 治疗 , 亦可减 轻震 颤麻痹病 的症状 ,  

色 葡萄球 菌及 大肠杆 菌抗 菌作用 .  

1 实 验 部 分   
1 1 试剂 与仪器  .

复活胆碱 能神 经 ¨ . 刚烷 胺 衍 生 物 还 能作 为  ’ 金 神 经元 保护剂 , 护 谷氨 酸 损伤 的神 经细 胞体 外  保 模 型 J金刚烷 胺 衍 生 物 中水 杨 醛类 Shf碱 可  3.   ci
作 为有 机配体 , 仅 与过 渡 金属 及 稀 土元 素 能生  不

试剂 : 无水 乙醇 、 N一二 甲基 甲酰胺 ( MF  N, D )

及 35一二溴水 杨醛 为分 析纯 . 刚烷 胺 盐酸 盐 , , 金  
国产 , 医药 级.   仪器 : V r n公 司 生产 的 Mecr 用 ai a ruy—V 3 0 x0   型 核磁共振 仪测 定化 合 物 的核 磁 共振 , MS作 内  T

成结构 稳定金 属 配 合 物  ]而且 金 属 配合 物 有  , 时还表 现出较 强 的生物 活 性    因此合 成 各类  卜m. J 金 刚烷 胺衍生 物 及金 属 配合 物 , 考察 这 些新 化  并

标 、 C C  以 D 1为溶 剂 ; WR 用 S一1 B型 数 字熔 点 仪 
测定 熔点 , 度计 未 校 正 ;用 P ri Em rF   温 ek   l e  T— n

合物在生化医药方面作用 , 尤其在抗 甲型流感等 
方面作用 具有 现实意义 .   本 文在非水 体系 中合成 了一种新 的金 刚烷 胺  衍生物 , 即金 刚 烷 胺 缩 3 5一二 溴 水 杨 醛 Shf , ci  碱. 结构用 元 素 分析 、 外光 谱 、 磁共 振等 手  其 红 核

I R型光谱 仪 测 定 红 外 光谱 , B 压 片 , 定 范 围  Kr 测

为 40~ 00c 0 40 m~; 用美国 P E公司生产的 Fa   lh s
E  12型元素 分析仪 测定 C H、 A 11 、 N含量 .  
12 S hf碱 的合成  .  e i f

合 成路 线见反 应式 1  :



作者简介 : 金旭东 (9 8 , 辽 宁沈阳人 , , 16 一) 男, 博士 副教授 ; 研究方 向: 有机合成.   基金项 目: 辽宁省科学技术基金博士启动基金 ( 目 : 0 1 2 ) 辽 宁省教育厅科学技术研究创新 团队项 目( 目 : 0 T 6 ) 项 号 2 707 ; 0 项 号 2 8 0 5  0
收 稿 日期 :000 ?0 2 1 - 1  4

第 4期 

金 旭东 等 : 刚烷胺缩 3 5一 金 , 二溴水杨醛 s l ci l  碱的合成 、 表征及抗菌活性研究 

37 0 
Br  



/C  /H
H?   ~

Na OH  
— — — — — — - — - - - - -

_   -.

H  OH 

反应式 1Sh 碱 的合成路线   e i f

取金刚烷胺盐酸盐及等摩尔固体 N O a H分别 
溶 于适量无 水 乙醇 中 , 将两 溶 液 混合 后 立 即产 生 
大 量 白色沉 淀. 层滤纸 过滤去 除大 部分沉 淀盐 , 双  

Shf碱 C= ci N伸缩 振动 峰 ; 343c   处 出现  在  3 m

中强吸收峰 , 标识为 0一 H伸缩振动峰, 其峰形较 
宽 , 明酚羟基 上 的 H可能与 N形成 了分 子 内氢  表 键 一 H= C N…H O一; 124c   处 的 吸收 峰归  在   1 m
属 于 Shf碱 中苯 环 与酚 羟基 相 连 的 C一0键 的  ci

母液用一根 自 的短色谱柱进一步纯化. 备 色谱条 
件为: 硅胶 填充 , 乙醇洗 脱 . 干过 柱 以后 的 收集  蒸
液, 得到 白色金刚 烷胺粉末 , 熔点 17C. 8 ̄   H 

伸缩 振动 峰 ; 29 6m 处 的强 吸 收峰及 289 在  1c    4  c m 处 的 中强 吸收 峰分别 归属 于 C H及 C   C H的  


取 一定量 金刚 烷胺粉 末 与等 摩尔 3 5一二 溴  , 水杨醛 在无水 乙醇 中混合搅 拌迅 速 出现橙黄 色沉 

B 一干 淀. 沉淀 用 滤 纸  ,  燥 得 到 标 题 化合  将 过滤 减压
物, 产率 4 % . 2  

H伸 缩振 动峰 .  

2 3 核磁 共振 氢谱分 析  .

2 结 果 与 讨 论 
2 1 物理 性质及 元素分 析数据  . 

新合成 Shf碱 为橙黄 色 固体 , 点 157— ci 熔 7.  
16 5 溶解 性实验 结果表 明化 合物在 常温 下微  7 . ℃. 溶 于 甲醇 、 乙醇 , 溶于 甲苯 、 易 乙醚 、 氯仿 、 二氯 甲  烷 、 甲亚 砜 以及 D 二 MF等 溶剂 .Shf 碱分 子 式  ci

J J  
图 2 S hf碱 的 核 磁共 振 氢 谱     ci

L   I  

为 C  B2 O, 素 分 析 数 据 理 论 值 为 c  H rN 元    

4 .2 H 46 ;N33 ; 94 ;  .4  .9 实测值为 C4 .0 H  9 4 ;   46 ;  .3 理论值与实测值比较接近. .6 N34 .  
2 2 红外 光谱分 析  .

以 C C, D1 为溶 剂 , 定 了 Sh 碱 的核磁共 振  测 ci f 氢谱 , 图 2 在 化 学 位 移 8 0  p 处 的单 峰 为  见 . .8pm
C = H N的质 子峰 , 7 2 在 . 9与 7 7   p 的两 处双  .0 p m

峰为 苯环质 子 峰 , 化 学 位 移 2 2 在 .2与 19 p   .0pm 两处 的单 峰为金 刚烷基 环上 三个 C H及 三 个 C   H
的谱 峰 , 化学 位移 1 6 在 . 7—1 8 p m 范 围 内的多  .1p

重 峰 为金 刚烷 环 上 另外 三 个 C   H 的质 子 峰 . 以上  结 果可详 见表 1 .由于亚 胺 基 中 的氮 原 子 与苯 环  酚 羟基氢 能形成 分子 内氢键 一 H=N H C … O一, 酚 
羟基 质子 峰通 常 出现 在低场 位置 , 且 峰形既宽  并
35   00 30   00 2 0 50   2 0  00 1 00 5   1 0 00  

表 1 S h 碱 的 核磁 共振 氢 谱 数 据     ci f

W ae u esc 1  v n mbr(m- )

图 1 Shf碱 的红外吸收光谱    ci

,  

6 H

图 1 Sh 碱 的红外吸收光谱. 图中可  为 ci f 从
看到 , 1 2 c  处 出现 较 强 的 吸收 峰 , 属 为  在   7m 6 归

3 H
? 

(  




C   H)

UO 6   H ) ? ( “ H 22 ,H ; 。0 川   H) O 2 ;    , 72 d 4  -4 I) ( 8 9(’ J . l ’ s l ) H 



C 2 .7 0('j H) _ d4   7


,  



’。  

’  

、  



38 0 

辽宁大 学学报 

自 然科学版   o l?   to L 时 , 现 出 较弱 的抑 菌 作 用. 表 四个 浓 度  Shf碱对 大肠杆 菌均 没发 现有抑 菌作用 . ci  
参 考 文 献 :  
[ ] 葛孝 忠 , 黄慧 , 1 应 陈晓 , 金刚烷类 药物 的研究 进  等. 展[ ] 中 国医 药 工 业 杂 志 ,0 3 3 ( 1 : 8   J. 20 ,4 1 ) 5 3—
5 5  8.
l   1   l   1  

又低 , 图 2中较难 发现和识 别 , 在 因此酚 羟基质 子  化 学位移值暂 时还无 法准确确 定 .  
24 抗 菌活性研 究  . 

4  3 

采用 Kry ae 纸 片扩 散 法 …. i —B u r b 】  对 Shf ci 

2  l 

碱进行 了体外 抑菌 活性 试 验 . 选择 的两 种 试验 菌 

株分别为金黄色葡萄球菌 ( .ues 和大肠杆  S aru) 菌 ( .oi. Shf碱 配 制成 10×1 ~,10 E cl 将 ci ) . 0 . 
× 0~,10× 0 1 . 1 ~,10×1 一mo L   D F . 0 l? 一的 M  

[ ] 陆凤翔 , 玉. 2  杨 临床 实用药 物手册 [ . M] 南京 : 苏  江
科 技 出版 社 ,9 6 7 . 19 :9  

溶液 . 化 牛 肉膏 蛋 白胨 琼脂 培 养基 , 熔 倒平 板 , 凝 
固. 用无菌 的移液 管吸 取 0 2   L活 化 菌种 制 成  .0m

7  7 

[ ] 李艳萍 , 3 李卓荣 , 珏 , . 刚烷胺 衍生物 的合成  曹 等 金

的菌悬液 置于平板 中央 , 无菌 三角 涂棒涂 匀. 并用   将无 菌滤纸 片 ( 直径 6 m) 没 于待 测 试 样 后 分  m 浸 别 置于上述 含菌 的平 板培养 基上 ,8 2 ℃培养 4  , 8h  每一 试样 的每一个 浓 度溶 液重 复 3次 , 察 是 否  观
有抑 菌圈 , 测量抑 菌圈的直径 大小 , 并 以抑 菌圈 的  直径 大小表示 试样 抑 菌 能力 的 强弱 . 验 中观察  试 到, 四个 不 同浓 度 的 Shf碱 对 大 肠 杆 菌 均 无 明  ci 显 的抗 菌活性 , 而对 金 黄色 葡 萄球 菌显 示 了不 同 

和生物活性[ ] 药学学报 ,0 7 4 ( ) 32— 9 . J. 2 0 ,2 4 :9 35  [ ] 赵 国 良, 4 吕天 喜 , 刘卫 东 , .金 刚 烷胺 邻 香 兰 素  等
Sh 碱过渡金属配合 物的合成 与表 征 [ ] 化学研  ci f J. 究 ,0 6 1 ( )2 3 . 20 , 4 :8— 4  7 [ ] 赵国 良, 5 冯云龙 , 晓春 , 胡 等.N一亚水杨醛基 一1   一 氨基金 刚烷 Shf碱锌 ( 配 合物 的合 成和 晶体  ci Ⅱ) 结构 [ ] 应用化学 ,0 32 ( ) 86— 0 . J. 20 ,0 8 :0 8 8 

[ ] 赵 国良, 6 刘卫东 , 胡晓春 , 金 刚烷胺 水杨醛 Sh   等. ci f 碱过渡金属 (1 配合 物的合成 与表征 [ ] 浙江 师  1) J.
范大学学报 ( 自然科学版 )2 0 ,0 1 :1 4 ,07 3 ( )7 —7 .  

的抗菌 活性 , 因此表 2中只列 出了不 同浓度 Shf ci 
碱对金黄 色葡萄球 菌 的抑 菌圈大 小. 由表 2可 见 ,   Shf碱对 金 黄色葡 萄球 菌 抑菌 活 性 与浓 度 正相  ci 关, 当浓度 为 10×1 ~to L . 0 o l?  时 , 现 出较 强  表

[ ] 赵 国良, 7 张萍华 , 云龙. 刚烷胺邻 香兰 素 Sh   冯 金 ci f
碱稀土配合物的合 成 、 表征及抗菌活性研究 [ ] 无  J.
机 化 学 学 报 ,0 52 ( )4 1 4 4 20 ,1 3 :2 — 2 .  

[ ] 赵 国良, 8 吕天喜 , 幸海 , . 刘 等 金刚烷胺水杨 醛 Shf c i  碱锌 ( 配合物 的合成 、 Ⅱ) 表征及生物活性 [ ]化学  J. 研究 ,05 1 ( ) 1 I. 2 0 ,6 2 : 5一 8  

的抑菌作用 , 当浓度 为 10×1 一m l? . 0 o Lq时 , 表 
现 出较弱 的抑菌作用 .  
表 2 Sh 碱 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 抑 制 作 用    ci f
C net t n ( o L ) ocn ao/ m l?     ri
Enr   ty
’ 

[ ] 祝智力 , 国良, 9 赵 张萍华 , T ( 、 V ) 等. h Ⅳ) U( I 金刚烷 
胺 Shf碱配合物的合成 、 ci 表征及抗 菌活性 [ ] 化  J.
学研 究 ,05 1 ( ) 4 4 . 2 0 ,6 4 :5— 7  

1 0×1   1 0 ×1   1 0×1   1 0×1 4 . 0一 . 0一 . 0一 . 0—  
1  

[0  Z a  ul n ,L  i gh o i Xnhi hn  1 ] hoG o ag i a ca ,Lu i a,Z ag i Ln   g
Pig a S n h ss c a a trz to  a d n hu . y t e i , h r ce ain n  bilgc l i oo ia 

a t i   ft n i o   t l wi   c i   a e d r e   c i t o   a st n me as t S h f b s   e v d vy r i   h i
a ea evle v r g   au  

f m aa naem n n   —vnln J .Wu a  r  dmatna ieadO a ii[ ] o l hn
U i e s y J u n l f   a u a S in e , 2 0 n v ri   o r a t  o N t r l ce c s 0 6, 1     1

3 结 论   
本文 首先在非 水体 系中合成 了一 种新 的金刚  烷 胺 衍 生 物 , 金 刚烷 胺 缩 3 5一二 溴 水 杨 醛  即 ,

( ) 4 7— 3 . 2 :2 41  

[ 1 B ur   KryW  Ser  C T rkM.A — 1 ] ae  W, i   M, hrs   , uc  A b iJ n 
t ites s e t i t e t g b     tn ad z d sn l  i oi  u c p i l y tsi   y a sa d r i   i ge b bi n e

d km to [ ] m JCi  a o.16 , 5 4 : i   e d J .A    l Pt 1 9 6 4 ( )  s h n h
4 3—4 6  9 9 .

Sh 碱. ci f 其结构用元素分析、 红外光谱 、 核磁共振 
等 手段进行 了表 征 确认 . 后 测试 了 四个不 同浓  然

[2 B ur   , e yD M, i yW  1 ] ae  W P r     Kr   M.Sn e—ds  A r b i l g i k
a t it n i oi b c—s n i vt e t g o  tp yo o c ;a   — e s ii tsi   fs h l c c i n a  t y n a

度 Sh 碱对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌抗菌作  ci f
用 . 验结 果 表 明 , Sh 碱 溶 液 浓度 为 10× 试 当 ci f .  
1 ~t l? 一时 对 金黄 色 葡 萄球 菌 表 现 出 较 强  O o o L

n yi o t h iu n  eu s J .A A Ac n  l s  c q a s f e n eadrsl 『  t 1 M   r I— h t nM d 9 9 14 2 : 0 —26 e   e .15 , 0 ( ) 2 8 1. r  

的抑 菌作 用 ; Shf碱 溶 液 浓 度 为 1 0×1  当 ci . 0

第 4期 

金旭东等 : 金刚烷胺缩 35一二溴水杨醛 S } 碱的合成 、 , c   表征及抗菌活性研究 

39 0 

S u iso   y he i t d e   n S nt ss.Cha a t rz t0   nd Antba t ra  tv t   fSc i   r c e ia in a   i c e ilAci iy o   h f
b s   rv d f o Ad m a t ne m i e a d 3,5 一 d b o o a iy a d h d   a e De i e   r m  a na a n  n   i r m s lc l l e y e
JN Xu d n   UIZ i a g ,W ANG B —i  L U  —in   JN Y eh n   I   —o g ,C   h. n   g   oxn , I Dal g ,I   u —o g a

( . o ̄ eo hmir , io i   n e i , hn ag 10 3 , hn ; 1 C lg  fC e sy La nn U i rt S ey n  10 6 C i   t g v sy a

2 La nn  r ic l ntue Mesrm n , hna g 10 3 , hn ) . io i P o ni   s tt o aue e t S ey n  10 6 C i   g v aI i   f a
Ab ta t  Ama tdn   y rc lr ew sf s  e td w t  ouin o  O i  ta o   iea a na  s rc : n a ieh d o ho i   a   rt rae   i aslt  f d i t h o Na H neh n logv d ma t— t
n a n .Ad ma tne mi e wa  u t e  e c e   t  e mi e a n a a n   sf rh rr a td wih 3.5 一 dir mo—s lc ll e y e t e d t  一3,5 一 bo aiy ad h d  o l a  oN  

d rm i o o—sl y d n miodm na e( ci ae .N w cm o n   a h rc r e  yee e t  nl- b a cl e ea na a a tn Shfb s) e  o p u dw scaat zdb  l n l a   i i e i m aa y
ss.I a d 1 NMR pe to c p .An i a tra  c ii  e t  g i s  i R  n     H  s cr s o y tb ce la t t tssa a n tS.a r u   nd E.c l we e c n u td i vy u e sa   oi r   o d ce     wi   o rd fee tc nc nta o s o   c i   a e T e r s l s o d t a he S h f  a e s lto   e fr d a t fu   i r n   o e r t n   fS h f b s . h   e u t h we  h tt   c i b s  ou i n p ro me     h f i  
sr n   c ie a an tS. a r u   t1 0 × 1 ~ m o ?L - n DMF a d a we k ihiiin p ro ma e a  .     to g a t   g i s  v u e s a  . 0 l 1i   n     a  n b to   e r nc   t1 0 X f


1 0~ mo ?L ~ . r e S h f  a e s l to s wi  o rd fe e tc n e r to   ro e   o i h b tr  fe ta  l   h   c i b s  ou in   t f u   ifr n   o c ntainspef r d n   n i i y efc  — h m o g i s  an tE. c l. oi  

Ke   r s: a a a t em n ; , y wo d   d m na a ie 3 5一db0 sl ya e y e Shfb s ; y tei; hrc r ao ; n ir moa cl d h d ; c i  e snh s c a t i t n  i l a s a ezi
a tb c e a  cii   n i a tr la tvt i y

( 责任 编辑



超)  


网站首页 | 网站地图 | 学霸百科 | 新词新语
All rights reserved Powered by 学霸学习网 www.tceic.com
copyright ©right 2010-2021。
文档资料库内容来自网络,如有侵犯请联系客服。zhit325@126.com