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急性髓系白血病中Nras基因点突变的检测以及信号传导通路蛋白的表达

急性髓系白血病中Nras基因点突变的检测以及信号传导通路蛋 白的表达 [摘要] 目的 研究 Nras 基因在急性髓系白血病(AML)中的突变以及在 AML 和正常对照组中 RAS 蛋白下游信号传导通路上 AKT、ERK1/2 以及其活化形式 P-AKT 和 P-ERK1/2 的表达情况。方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性法 (PCR-SSCP)及直接测序法检测 AML 中 Nras 基因突变率,应用 Western blot 法检 测 AKT、ERK 以及其活化形式 P-AKT,P-ERK1/2 的表达量。结果 48 例 AML 中 检测到 2 例 Nras 12 突变,2 例 Nras 61 突变,突变组 P-AKT、P-ERK1/2 的表达水 平较正常对照组明显升高(P<0.05)。未有 Nras 基因突变的 AML 其 P-AKT、 P-ERK1/2 的表达水平也增高,但表达不均一。 结论 Nras 基因突变可能是 AML 发 生发展的原因之一,其机制可能是由于突变导致编码的 Ras 蛋白构型改变,使其处 于功能持续活化状态,从而激活了 Raf/Mek/Erk 和 PI3K/Akt 等下游信号传导通路, 最终导致 AML 的发生。 [关键词]Nras 基因;急性髓系白血病;突变;P-AKT;P-ERK Research on Nras gene mutation detection and signal transduction protein expression in acute myelocytic leukemia YANG Jian-gang?1,SUN Xue-mei?2,GU Xiang-fang?2,XU Zu-qiong2 (1.School of Clinical Medical Science,Southeast University,Nanjing 210009 China;2.Department of Hematology,Drum Tower Hospital,Medical College of Nanjing University,Nanjing 210008 China) Abstract:Objective To study the mutation rate of Nras gene in acute myelocytic leukemia (AML) and the effect of Nras gene on the RAS protein downriver signal conduction circuit AKT,ERK1/2 and its activation form P-AKT and the P-ERK1/2 expression in AML and the normal group.Methods Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism(PCR-SSCP) and direct sequencing of AML were utilized to detect Nras gene mutation rate.Western blot was employed to detect AKT,ERK and P-AKT,P-ERK1/2 expression levels.Results In 48 patients with AML,two cases of Nras 12 mutation were detected,as well as two cases of Nras 61 mutation.In the mutation group,P-AKT,P-ERK1/2 expression levels increased significantly than normal control group(P<0.05).In the cases of AML with no Nras gene mutation,the expressions of P-AKT,P-ERK1/2 also increased,but not to the uniform extent.Conclusion Nras gene mutation may play a role in the development of AML;It causes the mutations in the Ras protein coding gene,leading to structure changes and constitutive activation of Ras protein.Activated Ras protein then activates Raf/Mek/Erk and PI3K/Akt downstream signal transduction pathways,eventually leading to the incidence of AML. Keywords:Nras gene;acute myelocytic leukemia;mutation;P-AKT;P-ERK (Modern Medical Journal,2009,37:273-277) 越来越多的研究表明,急性髓系白血病(AML)的发病与基因突变有关,其突变 过程由多步骤完成,目前已经得到公认的是二次打击学说。这些多步骤基因改变 往往最终归结到共同的信号转导和转录途径,如 Ras 信号转导途径就在 AML 的发 病中起了重要作用,因此针对 Ras 信号转导途径的靶向治疗成为了研究热点。目 前存在的问题是 Ras 信号途径有复杂的网路调控,具体的调控机制还有待进一步 的研究阐明。Ras 基因家族有 3 个结构类似的成员,即 Hras、Kras 和 Nras,其中和 AML 发生

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